探索CAR - T细胞治疗：技术原理、适用疾病与未来展望 CAR - T细胞治疗全知道：适用、禁忌与展望

本文主要对CAR - T细胞治疗进行全面阐述，包括其定义、工作原理、适用与不适用情况、治疗流程、常见副反应处理、患者出院时间、日常注意事项以及对CAR - T细胞疗法的展望等内容。

1. 嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR - T细胞治疗）概述

嵌合抗原受体T细胞（CAR - T细胞）治疗，也被称为CAR - T细胞治疗，是当下临床针对部分恶性肿瘤疾病的新型靶向治疗技术。在复发/难治白血病、复发/难治淋巴瘤、多发性骨髓瘤等病症方面取得了重大突破，国外也开始应用于难治性狼疮、复发神经母细胞瘤、弥漫中线胶质瘤等疾病。当前，国内外已有多款商用CAR - T细胞产品投入临床使用。2012年4月，美国患急性淋巴细胞白血病的儿童艾米丽成为首个接受CAR - T细胞治疗的儿科患者，至今已无病生存达12年之久。

2. CAR - T细胞及其工作原理

人体内的淋巴细胞大致分为两类，T淋巴细胞和B淋巴细胞。T淋巴细胞简称T细胞，它源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，借助淋巴和血液循环分布到全身各个免疫器官和组织发挥作用。T细胞具有多种生物学功能，像直接杀伤靶细胞、辅助或抑制B细胞产生抗体、对特异性抗原产生应答反应以及制造细胞因子等，堪称人体抵御病原感染和肿瘤形成的勇士。

CAR - T细胞是经过体外基因改造的T淋巴细胞，它能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原（例如B细胞来源的血液肿瘤中最广泛的抗原：CD19）。当嵌合抗原受体与抗原相结合后，CAR - T细胞被激活，接着大量增殖，分泌颗粒酶和穿孔素，同时诱导其他免疫细胞分泌多种细胞因子来杀伤肿瘤细胞。

3. 适用CAR - T细胞治疗的情况

一般而言，如果患者患有复发、难治急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等疾病时，可以考虑CAR - T细胞治疗。近年来，关于CAR - T细胞治疗自身免疫性疾病的临床研究也日益增多，像系统性红斑狼疮、特发性炎性肌炎及系统性硬化等疾病。

4. 不适合CAR - T细胞治疗的情况

原发疾病进展迅速且身体素质极度低下的患者，不建议进行CAR - T细胞治疗。另外，没有相关靶点的患者也无法接受CAR - T细胞治疗。

5. CAR - T细胞治疗流程

其主要包含患者筛选、T细胞采集、CAR - T细胞制备、CAR - T细胞回输、回输后监测以及长期随访等环节。在CAR - T细胞回输前，患者需要接受预处理化疗（常用药物有环磷酰胺和福达拉滨），目的是减少体内T细胞数量，为CAR - T细胞增殖腾出空间。在CAR - T细胞输注期间和之后，必须密切监测患者的生命体征和不良反应，包括体温、心率、血压、呼吸等。在炎症反应高峰期，每天都要进行炎症因子检测和其他相关实验室检测。接受CAR - T细胞治疗后，需要对患儿进行长期随访，随访内容主要有原发病灶评估、CAR - T细胞增殖情况等；主要评估节点为CAR - T细胞治疗后1个月、3个月、6个月、1年、2年以及更长期的随访。

6. CAR - T细胞治疗的常见副反应及处理方法

接受CAR - T细胞治疗后，常见的并发症有细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、低丙种球蛋白血症、血细胞减少症、感染等，其中细胞因子释放综合征最为常见。大约90%的患者会出现细胞因子释放综合征，约30%的患者会有免疫效应细胞相关神经毒性综合征和心脏毒性。

细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的并发症，通常在输注CAR - T细胞后1 - 2天内出现，快的话在输注后7 - 8小时就会出现，持续时间约为3 - 5天，长的可达1周 - 2周。临床上主要表现为反复发热，严重时可能出现休克、呼吸衰竭等情况。常用的治疗手段包括退热、扩容、吸氧、使用血管活性药物、IL - 6受体拮抗剂、糖皮质激素等。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是CAR - T细胞治疗的另一常见并发症。包括儿童在内的B细胞来源的恶性血液肿瘤患者在输注CAR - T细胞后发生ICANS的比例为25％ - 40％。ICANS的发生与CRS密切相关，通常在CRS症状消退后出现，表现为中毒性脑病，如失语、意识水平改变、认知障碍、运动无力、癫痫发作，重症者可发展为脑水肿、昏迷。常用的治疗方法包括镇静止痉、吸氧、降低颅压以及使用激素等。

在CAR - T细胞治疗过程中，由于预处理化疗、CRS反应等原因，患者免疫力下降，感染风险增加，在整个治疗过程中需要严密监测相关感染指标。在接受CAR - T细胞治疗的长期随访过程中，患儿会在一段时间内出现B细胞发育不良，不能自主产生免疫球蛋白（IgG），需要定期补充免疫球蛋白。此外，CAR - T细胞治疗后，还会给患儿使用阿昔洛韦预防疱疹病毒感染，使用复方磺胺甲恶唑预防耶氏孢子菌肺炎。

7. CAR - T细胞治疗后患者的出院时间

经过治疗后，大概2 - 4周左右患者即可出院。出院标准包括CRS结束、无活动性感染、血象恢复等。

8. CAR - T细胞治疗后患者日常生活的注意事项

接受CAR - T细胞治疗的患者在恢复期身体较为虚弱，无法承受高强度运动，可以通过散步等缓慢的有氧运动来促进身体恢复。在接受治疗期间，前期基本卧床，家属需要帮助患者勤翻身、按摩，避免受压部位出现褥疮。饭前、饭后用温开水或者一定比例的碳酸氢钠溶液漱口，保持口腔清洁，防止口腔感染。此外，患者可能存在消极、悲观的情绪，医生和家属需要给予关心和鼓励，让患者保持积极向上的生活态度，这有助于病情恢复。

9. CAR - T细胞疗法的展望

以CD19抗原为靶点的CAR - T细胞治疗改变了复发、难治B细胞白血病和淋巴瘤患者的预后。同时，B细胞也是自身免疫疾病发病的核心，近期国内外针对自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、特发性炎性肌炎及系统性硬化等）的治疗也取得了显著效果，实现了持续的无药物缓解。

本文全面介绍了CAR - T细胞治疗相关的各个方面，包括其基础概念、适用范围、治疗流程、副作用应对、出院情况以及对未来的展望等，使读者能够对CAR - T细胞治疗有一个较为完整的认识。