医药行业迈向入胞时代：巨大变革即将来临

医药行业正处于新时代边缘，这个新时代被称为入胞时代。解释了人类对药物研发是由外及里，效果有限。阐述了CGT（细胞/基因治疗）发展情况，包括其产品获批上市、取得的历史性进展，如在实体瘤治疗领域的突破，以及基因编辑的重大突破。还提到了CGT商业化拉开序幕，其生产成本提高推动上游产业链市场空间增加，最后还提及这背后蕴藏着机会与风险，将在下篇文章探讨相关风险等内容。

在医药领域，很多朋友可能并未意识到，整个医药行业目前正站在一个全新时代的门槛边缘，真的就只差那么一小步就能踏入其中。一旦跨越，全球医疗行业将会彻底改头换面，展现出全新的格局。到那时，许多现在无法治愈的疾病有望被攻克，会涌现出大量前所未有的机会，同时也会创造出数不清的财富，这个即将到来的时代，我们可以称之为入胞时代。了解生物学基础知识的朋友应该知道，人类生命的奥秘根源在于基因。细胞最核心的DNA会转录形成RNA，随后RNA再翻译成蛋白质，而这些蛋白质最终指导着人类机体开展一系列的生理活动。然而，人类在药物研发方面却是一个相反的过程，是从外到内进行的。这其实很好理解，就如同我们认识一个人，一开始必然是从最表面的外貌开始，随着交往时间的增加，才会逐渐深入了解其内在。不管是口服的小分子化学药，还是注射用的大分子注射类药物，本质上都是针对细胞外的蛋白质做文章，所以其效果存在一定的局限性。大家经常吐槽现代医学“头痛医头、脚痛医脚”，确实是因为仅仅在表面下功夫，一旦遇到复杂的多线程情况就难以应对了。毕竟，人类的终极奥秘始终隐藏在DNA之中，如果真的想要治愈某种疾病，最理想的方法还是要从DNA入手。早在20世纪60年代，人类就已经开始对基因进行研究了。不过由于当时技术不够成熟，并且存在理论上的缺陷，直到1990年，FDA才批准了全球首个人体基因治疗的临床试验。从首次人体临床试验到真正有相关药物问世，又过去了将近30年。2017年，FDA批准了第一个细胞治疗产品Kymriah以及第一个基因治疗产品Luxturna上市，这一事件标志着细胞/基因治疗（CGT）时代的正式开启。截至2024年7月，全球已经获批上市的CGT产品大约有100款，在全球范围内，活跃的CGT研发管线已经超过6600条，并且在最近两年，相关领域更是迎来了多个具有里程碑意义的事件。2024年8月，Adaptimmune公司开发的TECELRA®获得美国FDA加速批准，用于治疗先前接受过化疗且无法手术切除或已发生转移的成人滑膜肉瘤患者，这是全球首款获批的TCR - T细胞疗法。2024年2月，Iovance Biotherapeutics公司研发的Amtagvi®获得FDA加速批准，成为全球首个上市的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，用于治疗无法手术切除或转移的黑色素瘤患者。这两款产品的成功上市，意味着CGT在实体瘤治疗领域取得了历史性的突破。这里要特别注意“实体瘤”这个概念，它非常关键。可能有些朋友还记得，2021年国内先后上市了两款CAR - T细胞疗法产品，当时在社交媒体上引起了不小的轰动。不过这轰动并非因为好事，而是因为其价格实在太高了。复星医药的阿基仑赛注射液以及药明巨诺的瑞吉奥伦塞注射液，价格分别为120万、129万每针，而且两者获批的适应症几乎相同，即2线及以上成人大B细胞淋巴瘤。实际上，CAR - T在国内的价格已经算是比较便宜的了，在海外价格更是高昂。例如传奇生物研发的靶向BCMA的CAR - T疗法Carvykti于2022年3月登陆美国，一针售价高达40多万美金，换算成人民币就是300多万。但即便价格如此之高，企业也并没有获得特别高的利润。以药明巨诺为例，其公司内部只有瑞吉奥伦塞这一款产品在售，所以公司整体毛利率基本可以看作是这款产品的毛利率。产品刚上市时公司毛利只有可怜的29.37%，这些年通过销售额的增长以及不断降低原材料成本（按照公司的说法，2023年已完成关键原材料的国产替代），近期毛利才稳定在50%左右。前面主要讲述的是CGT中细胞治疗领域的情况，在CGT里，C代表细胞cell，G代表基因gene。当前市场的主流基本上是细胞疗法，也就是针对细胞进行改造。基因疗法则是直接对基因进行操作，主要有两种手段。一种是“缺什么补什么”，即将一个正确的基因DNA片段送入人体细胞，以弥补由于相关基因变异导致的基因功能缺陷，目前获批上市的绝大多数基因治疗药物都属于这一类。另一种就是直接修改患者体内的基因组DNA序列，这种方式显然难度要大得多，所以一直都没有相应的药物上市。不过在2023年12月，FDA批准了一款用于治疗beta型地中海贫血症和镰刀型贫血症的基因编辑药物Casgevy，这无疑是CGT技术的一个重大突破，甚至可以说是整个医药研发领域的一个重大突破。自2017年首款细胞疗法产品获批上市起，截至2023年，全球已经有16款比较主要的（有一定销售额的）CGT产品，总销售额已经超过54亿美元。其中吉利德的Yescarta（细胞疗法产品）和诺华的Zolgensma（基因疗法产品）销售额已经突破10亿美元，分别为14.98亿美元、12.14亿美元。2024年上半年，这两款产品的销售额分别为7.94亿、6.44亿美元。在当下的CGT领域，细胞疗法是主流，而CAR - T又在这些细胞疗法中占据主流地位。2023年，7款CAR - T产品的总销售额超过37亿美元，同比增长约37%。从部分已上市的CAR - T疗法历年销售额来看，国内传奇生物研发的Carvykti表现最为突出，2022年才上市，2024年全年便能实现销售额9.63亿美元，同比增长92.7%，要是产能不受限的话还能增长得更快，传奇的合作伙伴强生预计该产品的最终销售峰值会在50亿美元以上。随着药物从小分子发展到大分子，再到细胞基因治疗，生产成本在不断攀升。换句话说，（生产设备 + 耗材）/销售额的占比在不断提高，这就推动了上游产业链的市场空间显著增大。如果对此还不是很理解的话，我们可以拿药明康德和药明生物这两家企业来举例。截至2024年上半年，药明康德有45万多个项目，药明生物有742个项目，项目数量差距巨大，但是两者的营收差距却并没有那么大，药明康德上半年实现营收172.4亿，药明生物则是85.74亿。多年前药明康德分拆药明生物单独上市时，就有业内人士认为生物迟早会超越康德。从小分子到大分子是这样，之后的CGT领域更是如此。因此，高瓴资本才会将国内龙头企业孵化的CGT CXO子公司全部投资，包括药明康德本身（药明生基在康德体内）、康龙化成的康龙生物、凯莱英的凯莱英生物、博腾股份的博腾生物以及金斯瑞生物本身和其旗下的蓬勃生物。CGT这一技术变革背后蕴含着巨大的产业链机会，不过任何事物都有两面性，就像硬币的正反两面一样。当我们看到其中巨大的机会时，也一定要想到与之相对应的风险，机会越大，风险往往也越大，风险和机会总是相伴而生的。在下篇文章中，我们将会探讨CGT蓬勃发展的当下产业链存在的一些风险，以及对药明康德出售其CGT业务美国、英国运营主体的看法。

本文总结了医药行业即将步入入胞时代，讲述了人类药物研发过程的特点。详细阐述了CGT发展中的多个方面，包括产品获批、在实体瘤治疗的进展、基因编辑的突破等，也提到了CGT商业化下销售额情况以及对上游产业链的影响，最后点明CGT背后有机遇也有风险，将在后续文章探讨风险相关问题。